השפעה אנטי-סרטנית של Ganoderma lucidum על תאי אוסטאוסרקומה אנושיים

המחקר שלנו מראה ש- Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi מראה תכונות אנטי-גידוליות על תאי אוסטאוסרקומה במבחנה.נמצא כי Ganoderma lucidum מעכב את צמיחת תאי סרטן השד והגירה על ידי דיכוי איתות Wnt/β-catenin.הוא מדכא סרטן ריאות באמצעות הפרעה של הידבקויות מוקדיות ואינדוקציה של השפלת Slug בתיווך MDM2.Ganoderma lucidum מעכב סרטן שד באמצעות הורדת הוויסות של מסלול PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum ממלא תפקיד אנטי-גידולי בתאי לוקמיה חריפה על ידי חסימת מסלול MAPK.

מבחני CCK-8 ויצירת מושבות, להערכת ההשפעה של Ganoderma lucidum על כדאיות ושגשוג קו תאי אוסטאוסרקומה, הראו ש- Ganoderma lucidum מדכא את השגשוג של תאי MG63 ו-U2-OS באופן תלוי זמן וריכוז, ומפחית את היכולת של תאים להתיישב.

Ganoderma lucidum מגביר את הביטוי של גנים פרואפופטוטיים, וניתוח ציטומטריית זרימה הראה כי אפופטוזיס של תאי MG63 ו-U2-OS גדל לאחר טיפול ב- Ganoderma lucidum.נדידת תאים היא הבסיס למגוון התנהגויות ביולוגיות, כולל אנגיוגנזה, ריפוי פצעים, דלקת וגרורות סרטן.Ganoderma lucidum מפחית את הנדידה והפלישה של שני שורות התאים ומעכב את ההתפשטות, הנדידה והפלישה, ומעורר אפופטוזיס של תאי אוסטאוסרקומה.

איתות חריגה של Wnt/β-catenin קשורה קשר הדוק להיווצרות, גרורות ואפופטוזיס של סוגים רבים של סרטן, כאשר וויסות עלייה של איתות Wnt/β-catenin נצפה באוסטאוסרקומה.

במחקר זה, מבחני כתב כפול לוציפראז הראו שטיפול Ganoderma lucidum חוסם איתות Wnt/β-catenin המופעל על ידי CHIR-99021.זה מוכח עוד יותר על ידי ההדגמה שלנו כי שעתוק של גנים מטרה של Wnt, כגון LRP5, β-catenin, cyclin D1 ו-MMP-9, מעוכב כאשר תאי אוסטאוסרקומה מטופלים ב- Ganoderma lucidum.

מחקרים קודמים הראו בדגימות קליניות ש-LRP5 מווסת ב-Osteosarcoma ביחס לרקמה תקינה, וביטוי של LRP5 מתאם עם מחלה גרורתית והישרדות ירודה ללא מחלות, מה שהופך את LRP5 למטרה טיפולית פוטנציאלית לאוסטאוסרקומה.

β-catenin עצמו הוא יעד מרכזי במסלול האיתות Wnt/β-catenin, והביטוי של β-catenin באוסטאוסרקומה גדל באופן משמעותי.כאשר β-catenin עובר לגרעין מהציטופלזמה, הוא מפעיל ביטוי של גני המטרה שלו במורד הזרם, הכוללים cyclin D1, C-Myc ו-MMPs.

Myc הוא אחד מהפרוטו-אונקוגנים העיקריים והוא ממלא תפקיד חשוב בוויסות ההפעלה, השעתוק והעיכוב של ביטוי גנים. דווח כי דיכוי האונקוגן C-Myc גורם להזדקנות ואפופטוזיס של מספר סוגי תאי גידול, כולל אוסטאוסרקומה.

Cyclin D1 הוא מווסת שלב G1 חשוב במחזור התא ומאיץ את מעבר הפאזה G1/S.ביטוי מוגזם של cyclin D1 יכול לקצר את מחזור התא ולקדם שגשוג מהיר של תאים בסוגי גידול מגוונים.

MMP-2 ו-MMP-9 הם סטרומליזינים שיש להם את היכולת לפרק את רכיבי המטריצה ​​החוץ-תאיים, תכונה מכרעת עבור אנגיוגנזה ופלישה של הגידול.

זה מצביע על כך שגנים מטרה של Wnt/β-catenin ממלאים תפקיד מפתח בהתקדמות של אוסטאוסרקומה, ושלחסימת צמתי האות הללו עשויה להיות השפעה טיפולית דרמטית.

לאחר מכן, זיהינו את הביטוי של mRNA וחלבון של גני מטרה הקשורים לאיתות Wnt/β-catenin על ידי PCR ו-Western blotting.בשני שורות התאים, Ganoderma lucidum עיכב את הביטוי של חלבונים וגנים אלה.תוצאות אלו מדגימות עוד יותר כי Ganoderma lucidum מעכב את איתות Wnt/β-catenin על ידי מיקוד ל-LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2 ו-MMP-9.

E-cadherin הוא גליקופרוטאין טרנסממברני המתבטא באופן נרחב בתאי אפיתל ומתווך הידבקות בין תאי אפיתל ותאי סטרומה.מחיקה או אובדן של ביטוי E-cadherin מובילה לאובדן או להיחלשות של הידבקות בין תאי הגידול, מה שמאפשר לתאי הגידול לנוע בקלות רבה יותר, ולאחר מכן לגרום לגידול לחדור, להתפזר ולעשות גרורות.במחקר זה, מצאנו ש- Ganoderma lucidum יכול להגביר את הוויסות E-cadherin, ובכך לנטרל את הפנוטיפ בתיווך Wnt/β-catenin של תאי אוסטאוסרקומה.

לסיכום, התוצאות שלנו מצביעות על כך ש- Ganoderma lucidum חוסמת את איתות Wnt/β-catenin של אוסטאוסרקומה ובסופו של דבר מובילה לירידה בפעילות תאי האוסטאוסרקומה.ממצאים אלו מצביעים על כך ש- Ganoderma lucidum עשוי להיות סוכן טיפולי שימושי ויעיל לטיפול באוסטאוסרקומה, המוצרים הקשורים כולליםganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oiאני softgels,אבקת נבגי ganoderma lucidum/אבקת נבגי ריישי